Leon Scott Kennedy awalnya polisi muda yang terperangkap dalam insiden Raccoon City (Resident Evil 2) selama hari pertama di tempat kerja. Tak lama setelah itu, ia didekati oleh pemerintah Amerika Serikat untuk keterampilan kelangsungan hidupnya. Ia menjadi agen pemerintah, mengasah keterampilan dan sikap.

Leon hendak diberi tugas untuk melindungi Presiden dan keluarganya ketika Ashley, putri presiden, diculik (Resident Evil 4). Tugas berikutnya adalah untuk menyelamatkan putri Presiden Ashley Graham dari kelompok bio-teroris yang disebut "Los Illuminados" di suatu tempat di Spanyol.

Setelah peristiwa di Spanyol, Leon mendapat dipanggil untuk menyelidiki serangan bio-teroris di Bandara Hardaville, yang ternyata menjadi lain wabah virus T-. Sementara mereka, ia bertemu dengan teman lama dan rekan Raccon selamat Kota wabah, Claire Redfield. Duo, bersama dengan komando Response Team khusus melanjutkan mengandung wabah dan mencari tahu siapa dirilis virus di tempat pertama. Setelah menyelesaikan masalah, Leon tawaran perpisahan untuk Claire, mengatakan bahwa mereka harus mengejar ketinggalan waktu, dan papan helikopter pemerintah untuk misi berikutnya.

Dalam Resident Evil 6, Leon melacak Ada (yang sebenarnya Ada palsu: Carla Radames), mengaku bahwa dia adalah "saksi." Dia pergi sejauh melindungi dia dari Chris.