Kembali memimpin Leon Kennedy (Resident Evil 4) dan Chris Redfield (Resident Evil 5) keduanya akan Karakter dimainkan di Resident 6 jahat. Baik Chris Redfield dan Leon Kennedy akan memiliki karakter baru sebagai mitra: Piers Nivans dan Helena Harper, masing-masing. Pasangan ketiga karakter dimainkan adalah Sherry Birkin dan Jake Muller . Ada Wong juga akan menjadi karakter yang dapat dimainkan. [1]

Kisah 6 Resident Evil diceritakan dari tiga perspektif. Tiga dua orang tim adalah sebagai berikut:

Di bawah ini adalah daftar pendukung dikonfirmasi dan karakter kecil dalam Resident 6 Evil:

Ada Wong akan memiliki peran yang dapat dimainkan dalam permainan, meskipun tidak langsung - Ada alur cerita akan menjadi tersedia bagi pemain setelah Chris dan busur Leon telah selesai (mungkin mirip dengan misi bonus 'Penugasan Ada' di Resident Evil 4), ditambah narasi primary ketiga menampilkan karakter baru. Salah satu dari tiga cabang cerita utama akan dapat dipilih pada awal permainan, yang memungkinkan pemain untuk melihat alur cerita masing-masing sampai selesai sebelum memulai satu lagi.